這是阿可替尼在中國的首次獲批，為患者提供較佳的生存預后并兼具良好的安全性1

(相關資料圖)

3月23日，阿斯利康宣布康可期?（英文商品名：CALQUENCE?，通用名：阿可替尼膠囊）已獲得中國國家藥品監督管理局的附條件批準上市，用于既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。新一代高選擇性布魯頓氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑阿可替尼是阿斯利康在中國獲批的首 款血液腫瘤治療藥物，標志著阿斯利康在中國正式進軍血液腫瘤治療領域。

阿可替尼作為全球首 個獲批、且首 個進入美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南推薦的新一代高選擇性 BTK 抑制劑，在既往至少接受過一種治療的 MCL 患者的全球研究的長期隨訪結果中，顯示出了長達 59.2 個月的中位總生存期 (OS)，且脫靶效應相關不良事件風險較低，總體安全性良好2。

此次獲批是基于既往至少接受過一種治療的 MCL 成人患者的全球臨床研究 ACE-LY-004，以及針對既往至少接受過一種治療的 MCL 和其他 B 細胞惡性腫瘤患者的中國 I/II 期臨床研究的研究結果3,4。該適應癥的常規批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗結果。ACE-LY-004 研究是一項開放的全球多中心 II 期單臂研究，入組 124 例既往至少接受過一種治療的 MCL 成人患者。2020 年第 62 屆美國血液學會 (ASH) 年會和博覽會上公布的 38.1 個月時的長期隨訪結果顯示，研究者評估的總緩解率 (ORR) 為 81%，48% 的患者達到完全緩解 (CR)。接受阿可替尼治療的患者的中位無進展生存期（PFS）為22個月。在最終數據截止時，中位總生存期 (OS) 達到 59.2 個月，安全性和耐受性與初始研究結果保持一致，脫靶效應相關不良事件風險較低，總體安全性良好。

MCL 是一種少見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），臨床上通常具有侵襲性，占中國所有 NHL 病例的 2-6%。確診的患者年齡通常在 60 歲左右，且確診時通常已是疾病晚期5。由于患者多數為老年人，不能耐受傳統化療的毒 性，且盡管 MCL 患者對初始治療敏感，但復發率很高，因此 BTK 抑制劑已成為 MCL 二線及以后治療的首選方案6。在最新的中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2022）中，阿可替尼已與其他 BTK抑制劑一起被列入針對既往至少接受過一種治療的 MCL 患者的 Ⅰ 級推薦。此外，中國抗癌協會（CACA）最新發布的《套細胞淋巴瘤診斷與治療中國指南(2022年版)》也將包括阿可替尼在內的 BTK 抑制劑列入了針對既往至少接受過一種治療的 MCL 患者的挽救性治療優選方案推薦。

北京大學腫瘤醫院黨委書記、淋巴腫瘤內科主任醫師朱軍教授表示："套細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種少見類型，疾病進展十分迅速，對免疫化療等常規治療反應差。在 BTK 抑制劑出現之前，臨床上缺乏效果令人滿意的治療方案。新一代 BTK 抑制劑阿可替尼相對現有的治療方案，對靶點選擇性高、副作用少、緩解率高，能帶給患者更好的獲益。期待阿可替尼在中國的獲批能夠為中國患者提供新的治療選擇，帶來高質量長生存的希望。"

阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊表示："阿可替尼的獲批對阿斯利康中國來說是一個具有里程碑意義的時刻。阿可替尼是阿斯利康在血液腫瘤領域的基石，它已經在全球范圍內惠及數萬例不同類型的血液腫瘤患者，為其提供了有效且可耐受的新治療選擇。今年正值阿斯利康進入中國 30 周年，阿可替尼在中國獲批更是意義非凡，進一步踐行了阿斯利康讓中國患者獲益于創新藥物的使命，也更加堅定了我們通過持續不斷的創新與努力，惠及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、血液、消化道等腫瘤患者，助力健康中國行動偉大目標實現的決心。"

關于套細胞淋巴瘤

套細胞淋巴瘤 (MCL) 是一種少見的 B 細胞惡性腫瘤亞型，臨床上通常具有侵襲性，預后較差5。亞洲 MCL 的流行病學記錄不詳，很少有已發表的數據集描述發病率和預后5。 MCL 占淋巴瘤病例總數的 2% 至 6%，各國之間存在差異5?；颊咄ǔＴ?60 歲左右確診，且確診時通常已處于疾病的晚期（III 期或 IV 期）5。

關于 ACE-LY-004 研究

ACE-LY-004 研究是一項評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的 MCL 成人患者中的療效的開放標簽的全球多中心 II 期單臂臨床研究。該研究入組了復發或對 1-5 種既往治療無效，既往未接觸過 BTK/BCL-2 抑制劑，且不需要華 法林/維生素 K 拮抗劑，患有 MCL 和 ECOG 評分 ≤2 的成人患者，評估了總緩解率（研究者評估的部分反應或根據盧加諾分類更好）、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期和安全性。在該研究中，患者每天兩次口服阿可替尼 100mg，直到疾病進展或出現毒 性。該研究同時通過下一代測序 (5x10-6) 在具有可用配對樣本的患者中分析福爾馬林固定、石蠟包埋樣本和外周血中的微小殘留病灶7。

關于針對既往至少接受過一種治療的中國患者的 I/II 期研究

該研究是一項開放標簽的多中心 I/II 期臨床研究，旨在評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的 MCL 和其他晚期 B 細胞惡性腫瘤的中國成人患者中的藥代動力學、安全性和有效性。在 I 期研究中，既往至少接受過一種治療的 B 細胞惡性腫瘤的患者口服單劑阿可替尼 100mg，然后進行為期 2 天的清除期，隨后以每天口服兩次阿可替尼 100mg 治療，以 28 天為周期，直至疾病進展 (PD) 或出于任何其他原因停止治療 (TD)。在 II 期研究中，既往至少接受過一種治療的 MCL 和 ECOG 評分≤2 的患者每天兩次口服阿可替尼 100mg，以 28 天為周期，直至 PD 或 TD。 主要療效終點是通過盲法獨立中央審查（BICR）評估的 NHL 盧加諾分類的 ORR。次要終點是研究者評估的 ORR、BICR 和研究者評估的緩解時間、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期和不良事件4。

關于阿可替尼

阿可替尼是新一代BTK選擇性抑制劑，通過與BTK共價結合抑制其活性8。在B細胞中，BTK信號導致B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑激活。

阿可替尼已在美國被批準用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）和小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)，在歐盟和全球許多其他國家獲批用于治療 CLL，在日本獲批用于治療復發或難治性 CLL 和 SLL。

在美國和其他一些國家，阿可替尼還被批準用于治療既往至少接受過一種治療的成人 MCL 患者。在美國， MCL 適應癥基于其總緩解率，在加速批準下獲得上市許可。對該適應癥的常規批準取決于確證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。阿可替尼目前尚未在歐洲或日本獲批用于治療 MCL。

作為廣泛臨床開發項目的一部分，阿斯利康和 Acerta 制藥公司目前正在20多個公司申辦的臨床研究中評估阿可替尼治療多種 B 細胞血液腫瘤，包括CLL、MCL、彌漫性大 B 細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤。

關鍵詞：